近日，广西大学动物科学技术学院欧长波教授团队联合西安交通大学等单位，围绕肿瘤异质性背景下新城疫病毒溶瘤治疗的关键机制与增效策略取得系列研究进展。

工程化新城疫病毒实现氧化应激与溶瘤协同

第一项研究以“Pan-Cancer Oncolytic Virotherapy Through Disruption of Tumor Cell Mitochondrial Dynamics”为题于2026年8月19日发表在由Cell Press出版的美国基因与细胞治疗学会会刊《Molecular Therapy》（一区Top期刊，5年影响因子12.7）。该研究针对肿瘤异质性和天然溶瘤病毒治疗效果有限这一难题，聚焦肿瘤代谢稳态调控与溶瘤病毒治疗的交叉领域，系统揭示了小GTP酶RhoA调控肿瘤细胞线粒体动力学及氧化还原稳态的新机制。

RhoA可以通过驱动线粒体分裂损伤线粒体复合体III，启动氧化应激，并通过抑制Akt/mTOR通路诱导线粒体自噬，对氧化应激形成适度缓冲，进而维持肿瘤细胞线粒体正常运转、保障异常增殖所需的能量代谢。研究团队利用反向遗传技术构建了稳定表达RhoA蛋白的重组工程化新城疫病毒rNDV-RHOA。该病毒能够特异性诱导肿瘤细胞发生强烈的氧化应激相关线粒体自噬性死亡，并在体外细胞、离体组织及多种体内肿瘤模型中表现出显著增强的溶瘤效应。在静脉给药模型中，rNDV-RHOA同样展现出良好的抗肿瘤活性和安全性。该研究通过利用肿瘤细胞固有的氧化还原依赖性，为克服肿瘤异质性、拓展溶瘤病毒的泛癌治疗应用提供了新的策略和理论依据。

多组学分析揭示肿瘤异质性下的核心宿主因子

团队进一步从宿主细胞内在差异出发，系统解析肿瘤异质性条件下决定新城疫病毒溶瘤疗效的核心宿主因素。相关成果以“Integrated Multi-Omics Analyses Identify Core Determinants Governing Newcastle Disease Virus Oncolytic Therapy Efficacy Under Tumor Heterogeneity”为题于2026年9月24日发表于微生物学期刊《Microorganisms》（二区期刊，5年影响因子5.1）。

该研究选取22株人源肿瘤细胞，系统比较其对新城疫病毒溶瘤作用的敏感性。结果显示，不同肿瘤细胞之间存在显著的疗效差异，其中人结直肠癌细胞HCT116表现出较强的溶瘤抵抗性。为进一步解析造成上述差异的分子基础，研究整合加权基因共表达网络分析、转录组测序和全基因组CRISPR-Cas9筛选，从不同层面构建了新城疫病毒溶瘤作用的宿主调控网络。结果表明，宿主代谢与生物合成程序可为病毒复制提供支持，而天然抗病毒及炎症信号则限制病毒扩增和溶瘤效应，二者共同形成决定肿瘤细胞敏感性的双向调控框架。这些发现为根据肿瘤分子特征预测新城疫病毒治疗敏感性，以及开发宿主靶向的联合治疗方案提供了重要候选靶点。

广西大学动物科学技术学院欧长波教授和西安交通大学李海教授为上述两篇论文的共同通讯作者，2023级兽医学术博士研究生冯书风为论文第一作者，广西大学动物科学技术学院、广西畜禽繁育与疾病防控重点实验室为相关成果的主要完成单位。研究工作得到国家自然科学基金、西安交通大学青年人才计划、广西家禽产业创新团队等多个项目支持。

原文链接：doi: 10.1016/j.ymthe.2026.08.027

https://doi.org/10.3390/microorganisms14102156

图文丨欧长波、冯书风

编辑丨马朝阳

一审一校丨欧长波

二审二校丨欧阳康

三审三校丨何家康