1

于冬玲

学术博士

2016级

狂犬病病毒感染小鼠引起脑神经元细胞损伤的分子机制研究

2

张宏燕

学术博士

2018级

狂犬病病毒感染上调载脂蛋白ApoD的分子机制探索

3

张鑫

学术博士

2019级

促性腺激素抑制激素调控猪卵巢糖脂代谢的作用机制研究

4

蔡宗伶

专业硕士(全日制)

2020级

基于抑制MyD88通路及小胶质细胞活化的脑靶向药物治疗狂犬病探索

5

金奕欣

专业硕士(全日制)

2020级

hnRNPA1、ANXA2和HSP90基因的克隆表达及多克隆抗体的制备

研究生姓名

于冬玲

入学日期

2016年9月

指导教师

罗廷荣

论文题目

狂犬病病毒感染小鼠引起脑神经元细胞损伤的分子机制研究

论文主要研究内容及重要结论（≤300字）：

狂犬病是由狂犬病病毒（Rabies virus，RABV）感染中枢神经系统引起的一种致命性人兽共患传染病，已引发严重的公共卫生问题。本研究以RABV如何感染神经元诱导损伤这个科学问题为切入点，分析弱毒株、街毒株、标准强毒株感染小鼠脑组织的病理变化并探索感染病毒的小鼠脑神经元细胞的损伤机制。研究发现，RABV街毒株GX074和标准强毒株CVS-24则导致严重的神经元损伤或死亡。证实了RABV感染小鼠后能够诱导细胞焦亡。另外发现RABV感染的脑切片中神经元细胞由小胶质细胞包围引起的噬神经元现象，这可能由受感染神经元损伤后释放趋化因子（包括CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL7和CXCL10）引起并进行了体外实验验证。这些发现有助于进一步揭示RABV的致病机制，为开发抗RABV感染药物提供新的潜在靶点。

论文的创新点内容：

（1）本研究成功建立了脑组织神经元细胞分选技术，并从小鼠脑组织中分选得到感染RABV后的神经元细胞进行研究。所分选的神经元细胞展现出高纯度和良好的生物学活性。相较于体外细胞系，采用源自感染动物模型的原代神经元细胞进行的下游实验，提供了更为贴近生理条件的实验环境，从而增强了研究的科学性和临床相关性。

（2）本研究首次证实了RABV感染引起的神经元细胞损伤是由GSDMD诱导的细胞焦亡所致。不仅增进了对狂犬病病理机制的理解，也为开发针对性治疗策略提供了新的分子靶点。

（3）本研究揭示了不同毒力RABV感染小鼠脑组织后产生的噬神经现象是由损伤的神经元细胞释放趋化因子，诱导小胶质细胞趋化到损伤神经元细胞周边所致。这为理解RABV感染引起的神经炎症反应提供了新的分子机制，并为狂犬病的神经病理学研究和治疗策略提供了潜在的靶点。

研究生姓名

张宏燕

入学日期

2018年9月

指导教师

罗廷荣教授

论文题目

狂犬病病毒感染上调载脂蛋白ApoD的分子机制探索

论文主要研究内容及重要结论（≤300字）：

主要研究内容：

小鼠脑内感染和体外细胞感染RABV对ApoD表达的影响。2. RABV蛋白过表达对ApoD蛋白的调控影响。3.ApoD过表达对RABV复制的影响。4.ApoD过表达对RABV N、P、M和G蛋白的影响。5. RABV G蛋白与ApoD的互作鉴定。6.互作体对RABV复制的影响。

重要结论：

小鼠脑内感染和体外细胞感染RABV均可引起ApoD的表达上调。

RABV P蛋白可显著上调ApoD蛋白表达，RABV G蛋白可显著下调ApoD蛋白表达，而RABV N和RABV M蛋白对ApoD表达均没有显著影响。

ApoD能够促进病毒的复制，且ApoD能够显著上调RABV G蛋白的表达，且对RABV N、P和M蛋白表达均没有明显影响。

ApoD能够和RABV G蛋白均存在互作，且ApoD−G互作体能够通过上调胆固醇的含量来促进RABV的复制。

论文的创新点内容：

1、ApoD对病毒的影响鲜有报道，首次提供了ApoD促进RABV复制的证据，为其它嗜神经性病毒感染提供基础。

2、ApoD作为一种多配体的多功能蛋白，这些研究有助于我们进一步加深对ApoD功能特性的认识。

3、ApoD和RABV G蛋白存在互作并通过促进胆固醇水平来增强RABV的复制，这一研究探索了病毒蛋白-宿主蛋白之间发生相互作用的机理，不仅帮助我们深入了解病毒生命循环的关键过程，也为狂犬病提供潜在的治疗靶点。

研究生姓名

张鑫

入学日期

2019年9月

指导教师

胡传活教授

论文题目

促性腺激素抑制激素调控猪卵巢糖脂代谢的作用机制研究

论文主要研究内容及重要结论（≤300字）：

研究内容：本课题以猪卵巢及其GCs为研究对象，通过体内、外试验探究GnIH对猪卵巢及其GCs糖脂代谢关键节点和信号通路的调控机制。

重要结论：体内试验：GnIH抑制葡萄糖摄入、糖异生和TCA循环，导致卵巢糖酵解没有足够的葡萄糖来产生ATP，并将脂肪酸β-氧化产生的ATP通过加速脂肪酸合成将卵巢中的ATP进行能量存储，进一步导致卵巢供能不足。体外试验：GnIH通过抑制卵巢GCs中AMPK信号通路但激活Wnt信号通路，减少GLUT4介导的葡萄糖摄入，提高糖酵解速率，但抑制丙酮酸进入TCA循环；同时还加快脂肪酸转运速率，促进脂肪酸β-氧化，最终抑制ATP的产生。GnIH通过促进猪卵巢GCs炎性反应、氧化应激和胰岛素抵抗的发生进一步诱导猪卵巢GCs糖脂代谢紊乱，增加猪卵巢GCs的凋亡和自噬。

论文的创新点内容：

1.通过体内外试验揭示GnIH调控猪卵巢和卵巢GCs糖脂代谢的分子作用机制。

2.证实Wnt和AMPK信号通路介导GnIH诱导猪卵巢GCs糖脂代谢紊乱。

3.证实GnIH通过促进炎性反应、氧化应激和胰岛素抵抗加剧猪卵巢GCs糖脂代谢紊乱。